第五代尾上菊之助诞生在歌舞伎世家。六岁就以尾上丑之助的艺名登上歌舞伎舞台，出演了《绘本牛若丸》一剧。从青山学院高中部毕业后，尾上升入青山学院大学部的文学院，但不久后退学，开始一心专注于表演事业。 1996年5月，19岁的尾上举行了袭名公演，正式继承了尾上菊之助的艺名。他扮相俊美，饰演的歌舞伎女性角色和美青年角色相当受人欢迎。2000年，尾上成功地饰演了《源氏物语》中的紫上，由此人气大升。与第七代市川新之助、第二代尾上辰之助一起被媒体誉为“平成三之助”。尾上和第十一代市川海老藏是学校的同学，两人交情深厚。04年市川在巴黎举行袭名演出时，他也前往助阵。